Investigadores han identificado una causa genética de trastornos del desarrollo neurológico que podría afectar a decenas de miles de personas en todo el mundo. Un estudio publicado en la revista ‘Nature Medicine’ ha vinculado los cambios genéticos en un gen no codificante llamado RNU4-2 con estos trastornos, mejorando el diagnóstico clínico para pacientes afectados.
El equipo de investigación, compuesto por científicos del Hospital Mount Sinai (EE.UU.), la Universidad de Bristol (Reino Unido), KU Lovaina (Bélgica) y el NIHR BioResource en la Universidad de Cambridge, realizó un análisis genético exhaustivo utilizando datos de secuenciación del genoma completo. Compararon la carga de variantes genéticas raras en 41,132 genes no codificantes entre 5,529 casos con discapacidad intelectual y 46,401 controles sin esta condición.
El estudio reveló que las mutaciones en el gen RNU4-2, una pequeña secuencia no codificante del ADN, provocan síntomas del desarrollo neurológico que no se habían asociado previamente con un trastorno genético específico. Los genes no codificantes no producen proteínas, lo que había dificultado su estudio y reconocimiento como causa de enfermedades.
Este descubrimiento es relevante, ya que representa una de las causas genéticas de un solo gen más comunes de trastornos del desarrollo neurológico, sólo superada por el síndrome de Rett. Las mutaciones en RNU4-2 suelen ser espontáneas y no hereditarias, proporcionando una comprensión crucial sobre la naturaleza de estos trastornos.
«Realizamos un gran análisis de asociación genética para identificar variantes raras en genes no codificantes que podrían ser responsables de trastornos del desarrollo neurológico», comenta el primer autor del estudio, Daniel Greene. «Encontrar un solo gen responsable de decenas de miles de pacientes con una enfermedad rara es excepcionalmente inusual. Nuestro descubrimiento eludió a los investigadores durante años debido a diversos desafíos analíticos y de secuenciación».
Diagnóstico molecular
Los trastornos del desarrollo neurológico, que a menudo se manifiestan antes de la escuela primaria, implican déficits que afectan el funcionamiento personal, social, académico u ocupacional. La discapacidad intelectual incluye limitaciones significativas en el funcionamiento intelectual y el comportamiento adaptativo.
«Los cambios genéticos que encontramos afectan a un gen muy corto, de sólo 141 unidades de largo, pero este gen desempeña un papel crucial en una función biológica básica de las células llamada empalme de genes», explica Ernest Turro. «Miles de familias podrán ahora obtener un diagnóstico molecular para sus familiares afectados, poniendo fin a muchas odiseas de diagnóstico».
Los investigadores planean explorar experimentalmente los mecanismos moleculares subyacentes a este síndrome, con el objetivo de proporcionar conocimientos biológicos que algún día podrían conducir a intervenciones específicas.
Fuente: ABC
