El virus respiratorio sincitial (VRS) es una de las principales causas de infecciones respiratorias en bebés y personas inmunodeprimidas, pero no existe ninguna terapia eficaz. Se calcula que en 2015 el virus causó 33,1 millones de casos en todo el mundo que requirieron 3,2 millones de hospitalizaciones y provocaron 59.800 muertes.
Encontrar fármacos eficaces para combatir el VRS ha sido todo un reto. A través de mutaciones, el VRS ha escapado a clases de candidatos avanzados que impiden que el virus entre en una célula. Para superar este problema, los recientes esfuerzos de desarrollo de fármacos se han centrado en el complejo viral ARN polimerasa dependiente del VRS debido a la posible ventana de oportunidad más amplia para combatir el virus durante la replicación y transcripción del genoma viral.
Ahora, los resultados, publicados en la revista «Science Advances», identifican al AVG-388 como el principal candidato a fármaco, que bloquea eficazmente la actividad de la ARN polimerasa viral, una enzima responsable de la replicación del genoma viral.
Este hallazgo podría proporcionar un tratamiento eficaz contra la enfermedad del VRS, según los investigadores del Centro de Investigación Antiviral Traslacional de la Universidad Estatal de Georgia.
«Hemos identificado la clase AVG de inhibidores de la síntesis del ARN del VRS», afirma Richard K. Plemper, autor principal del estudio. «Mediante la optimización química, hemos desarrollado el candidato clínico AVG-388, que es eficaz por vía oral contra el VRS en modelos animales de infección».Hemos mapeado una interesante diana farmacológica en la ARN-polimerasa dependiente del VRS y hemos establecido el potencial clínico de la clase de inhibidores del AVG
Además, los investigadores demostraron una potente actividad antiviral en cultivos de organoides de epitelio de las vías respiratorias humanas.
«En este estudio, hemos mapeado una interesante diana farmacológica en la ARN-polimerasa dependiente del VRS y hemos establecido el potencial clínico de la clase de inhibidores del AVG contra la enfermedad del VRS», añade Julien Sourimant, primer autor del estudio.
El equipo estudió el efecto del tratamiento sobre la replicación viral en diferentes dosis orales destinadas a prevenir o curar la enfermedad. Demostraron que el tratamiento redujo la carga del virus en varios órdenes de magnitud en los distintos modelos de la enfermedad.
«Nuestros resultados sientan las bases para el desarrollo formal de la clase AVG y la identificación guiada por la estructura de fármacos complementarios con sitios diana coincidentes pero con perfiles de resistencia distintos», finalizó Plemper
Fuente: ABC
