La carne y los productos l\u00e1cteos de animales de pastoreo como vacas y ovejas cuentan en su composici\u00f3n con un \u00e1cido graso de cadena larga, denominado \u00e1cido transvacc\u00e9nico (TVA), que mejora la capacidad de las c\u00e9lulas T CD8+ del sistema inmune para infiltrarse en tumores y matar c\u00e9lulas cancerosas, seg\u00fan revela un nuevo estudio de la Universidad de Chicago.<\/p>\n\n\n\n
La investigaci\u00f3n, publicada esta semana en ‘Nature’, tambi\u00e9n muestra que los pacientes con niveles m\u00e1s altos de TVA circulando en la sangre respondieron mejor a la inmunoterapia, lo que sugiere que podr\u00eda tener potencial como suplemento nutricional para complementar los tratamientos cl\u00ednicos contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n
\u00abHay muchos estudios que intentan descifrar el v\u00ednculo entre la dieta y la salud humana, y es muy dif\u00edcil entender los mecanismos subyacentes debido a la gran variedad de alimentos que come la gente. Pero si nos centramos s\u00f3lo en los nutrientes y metabolitos derivados de los alimentos, comenzamos a ver c\u00f3mo influyen en la fisiolog\u00eda y la patolog\u00eda\u00ab, se\u00f1ala el doctor Jing Chen, profesor de medicina con servicio distinguido Janet Davison Rowley en la Universidad de Chicago y uno de los autores principales del nuevo estudio. \u00bbAl centrarnos en nutrientes que pueden activar las respuestas de las c\u00e9lulas T, encontramos uno que en realidad mejora la inmunidad antitumoral al activar una v\u00eda inmune importante\u00ab, a\u00f1ade.<\/p>\n\n\n\n
El laboratorio de Chen se centra en comprender c\u00f3mo los metabolitos, los nutrientes y otras mol\u00e9culas que circulan en la sangre influyen en el desarrollo del c\u00e1ncer y la respuesta a los tratamientos. Para el nuevo estudio, dos becarios postdoctorales, Hao Fan y Siyuan Xia, ambos coautores, comenzaron con una base de datos de alrededor de 700 metabolitos conocidos que provienen de los alimentos y ensamblaron una biblioteca de compuestos de ‘nutrientes sangu\u00edneos’ que consta de 235 mol\u00e9culas bioactivas derivadas de nutrientes. Examinaron los compuestos de esta nueva biblioteca para determinar su capacidad de influir en la inmunidad antitumoral mediante la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T CD8+, un grupo de c\u00e9lulas inmunitarias fundamentales para matar c\u00e9lulas cancerosas o infectadas por virus.<\/p>\n\n\n\n
Despu\u00e9s de que los cient\u00edficos evaluaron los seis candidatos principales tanto en c\u00e9lulas humanas como de rat\u00f3n, vieron que TVA tuvo el mejor rendimiento. TVA es el \u00e1cido graso trans m\u00e1s abundante presente en la leche humana, pero el cuerpo no puede producirlo por s\u00ed solo. S\u00f3lo alrededor del 20% del TVA se descompone en otros subproductos, dejando el 80% circulando en la sangre. \u00abEso significa que debe haber algo m\u00e1s que haga, as\u00ed que comenzamos a trabajar m\u00e1s en ello\u00bb, apunta Chen.<\/p>\n\n\n\n
Luego, los investigadores llevaron a cabo una serie de experimentos con c\u00e9lulas y modelos de rat\u00f3n de diversos tipos de tumores. Alimentar a los ratones con una dieta enriquecida con TVA\u00a0redujo significativamente el potencial de crecimiento tumoral<\/strong>\u00a0de las c\u00e9lulas de\u00a0melanoma\u00a0y\u00a0c\u00e1ncer de colon\u00a0en comparaci\u00f3n con los ratones alimentados con una dieta de control. La dieta TVA tambi\u00e9n\u00a0mejor\u00f3 la capacidad de las c\u00e9lulas T CD8+<\/strong>\u00a0para infiltrarse en los tumores.<\/p>\n\n\n\n El equipo tambi\u00e9n realiz\u00f3 una serie de an\u00e1lisis moleculares y gen\u00e9ticos para comprender c\u00f3mo TVA afectaba a las c\u00e9lulas T. Estos incluyeron una nueva t\u00e9cnica para monitorear la transcripci\u00f3n de ADN monocatenario llamada secuenciaci\u00f3n de ADN monocatenario asistida por cetoxal, desarrollada por el doctor Chuan He, profesor de Qu\u00edmica con Servicio Distinguido John T. Wilson en la Universidad de Chicago y autor senior del estudio.<\/p>\n\n\n\n Estos ensayos adicionales, realizados por los laboratorios Chen y He, mostraron que TVA inactiva un receptor en la superficie celular llamado GPR43 que generalmente se activa mediante \u00e1cidos grasos de cadena corta producidos a menudo por la microbiota intestinal. TVA domina estos \u00e1cidos grasos de cadena corta y activa un proceso de se\u00f1alizaci\u00f3n celular conocido como v\u00eda CREB, que participa en una variedad de funciones que incluyen el crecimiento, la supervivencia y la diferenciaci\u00f3n celular. El equipo tambi\u00e9n demostr\u00f3 que los modelos de rat\u00f3n en los que el receptor GPR43 se eliminaba exclusivamente de las c\u00e9lulas T CD8+ tambi\u00e9n carec\u00edan de su capacidad mejorada para combatir tumores.<\/p>\n\n\n\n Finalmente, el equipo tambi\u00e9n trabaj\u00f3 con Justin Kline, profesor de medicina en la Universidad de Chicago, para analizar muestras de sangre tomadas de pacientes sometidos a tratamiento de inmunoterapia con c\u00e9lulas\u00a0CAR-T\u00a0para el\u00a0linfoma. Vieron que los pacientes con niveles m\u00e1s altos de TVA tend\u00edan a responder mejor al tratamiento que aquellos con niveles m\u00e1s bajos. Tambi\u00e9n probaron l\u00edneas celulares de leucemia trabajando con la profesora de medicina Wendy Stock y vieron que TVA\u00a0mejoraba la capacidad de un f\u00e1rmaco<\/strong>\u00a0de inmunoterapia para matar c\u00e9lulas leuc\u00e9micas.<\/p>\n\n\n\n El estudio sugiere que TVA podr\u00eda usarse como un suplemento diet\u00e9tico para ayudar en diversos tratamientos contra el c\u00e1ncer basados en c\u00e9lulas T, aunque Chen se\u00f1ala que es importante determinar la cantidad optimizada del nutriente en s\u00ed, no la fuente de alimento. Hay cada vez m\u00e1s evidencia sobre los efectos perjudiciales para la salud que tiene consumir demasiada\u00a0carne roja, por lo que este estudio no debe tomarse como una excusa para comer m\u00e1s, sino que indica que los suplementos nutricionales como TVA podr\u00edan usarse para promover la actividad de las c\u00e9lulas T. Chen cree que puede haber otros nutrientes que puedan hacer lo mismo.<\/p>\n\n\n\n \u00abExisten datos iniciales que muestran que otros \u00e1cidos grasos de las plantas env\u00edan se\u00f1ales a trav\u00e9s de un receptor similar, por lo que creemos que existe una alta posibilidad de que los nutrientes de las plantas pueden hacer lo mismo activando tambi\u00e9n la v\u00eda CREB\u00bb, aclara.<\/p>\n\n\n\n La nueva investigaci\u00f3n tambi\u00e9n destaca la promesa de este enfoque ‘metabol\u00f3mico’ para comprender c\u00f3mo los componentes b\u00e1sicos de la dieta afectan a nuestra salud. Chen dijo que su equipo espera construir una biblioteca completa de nutrientes que circulan en la sangre para comprender su impacto en la inmunidad y otros procesos biol\u00f3gicos como el envejecimiento.<\/p>\n\n\n\n \u00abDespu\u00e9s de millones de a\u00f1os de evoluci\u00f3n, s\u00f3lo hay un par de cientos de metabolitos derivados de los alimentos que terminan circulando en la sangre, lo que significa que podr\u00edan tener cierta importancia en nuestra biolog\u00eda. Ver que un solo nutriente como TVA tiene un mecanismo muy espec\u00edfico en un tipo de c\u00e9lula inmune espec\u00edfico, con una respuesta fisiol\u00f3gica muy profunda a nivel de todo el organismo, me parece realmente sorprendente e intrigante\u00bb, afirma Chen.<\/p>\n\n\n\nLa clave est\u00e1 en los nutrientes, no en el alimento<\/h3>\n\n\n\n