Cient\u00edficos de los Institutos UC San Francisco y Gladstone han identificado dos medicamentos contra el\u00a0c\u00e1ncer\u00a0que prometen revertir los cambios que ocurren en el cerebro durante el\u00a0alzh\u00e9imer, con potencial para retardar o incluso revertir sus s\u00edntomas. Los hallazgos se publican este lunes en la revista ‘Cell’.<\/p>\n\n\n\n
El estudio analiz\u00f3 primero c\u00f3mo la enfermedad de Alzheimer alteraba la expresi\u00f3n g\u00e9nica en c\u00e9lulas individuales del cerebro humano. Posteriormente, los investigadores buscaron medicamentos ya aprobados por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) que provocan cambios opuestos en la expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n\n\n\n
Buscaban espec\u00edficamente f\u00e1rmacos que revirtieran los cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica de las neuronas<\/strong> y de otros tipos de c\u00e9lulas cerebrales llamadas gl\u00eda, todas ellas da\u00f1adas o alteradas en la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n Posteriormente, los investigadores analizaron millones de historiales m\u00e9dicos electr\u00f3nicos para demostrar que los pacientes que tomaban algunos de estos f\u00e1rmacos como parte de su tratamiento para otras afecciones ten\u00edan menos probabilidades de desarrollar esta enfermedad neurodegenerativa.<\/p>\n\n\n\n Cuando probaron una combinaci\u00f3n de los dos medicamentos principales (ambos contra el c\u00e1ncer) en un modelo de rat\u00f3n con alzh\u00e9imer, redujeron la degeneraci\u00f3n cerebral en los ratones e incluso restauraron su capacidad de recordar<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n \u00abLa enfermedad de Alzheimer conlleva cambios complejos en el cerebro, lo que ha dificultado su estudio y tratamiento, pero nuestras herramientas computacionales abrieron la posibilidad de abordar esta complejidad directamente\u00bb, afirma la doctora Marina Sirota, directora interina del Instituto de Ciencias de la Salud Computacional Bakar de la UCSF, profesora de pediatr\u00eda y coautora principal del art\u00edculo. \u00abNos entusiasma que nuestro enfoque computacional nos haya llevado a una posible terapia combinada para el alzh\u00e9imer basada en medicamentos existentes aprobados por la FDA\u00bb, a\u00f1ade.<\/p>\n\n\n\n La enfermedad de Alzheimer afecta a 7 millones de personas en Estados Unidos.\u00a0En Espa\u00f1a, unas 800.000 personas viven con esta enfermedad<\/strong>\u00a0y cada a\u00f1o se diagnostican unos 40.000 nuevos casos. Provoca un deterioro implacable de la cognici\u00f3n, el aprendizaje y la memoria. Sin embargo, d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n solo han producido\u00a0dos f\u00e1rmacos aprobados por la FDA, ninguno de los cuales puede frenar significativamente este deterioro.<\/p>\n\n\n\n \u00abEl alzh\u00e9imer probablemente sea el resultado de numerosas alteraciones en muchos genes y prote\u00ednas que, en conjunto, alteran la salud cerebral. Esto supone un desaf\u00edo para el desarrollo de tratamientos, ya que tradicionalmente se produce un solo f\u00e1rmaco para un solo gen o prote\u00edna que desencadena la enfermedad\u00bb, asegura el doctor Yadong Huang , investigador principal y director del Centro para el Avance Traslacional en Gladstone, profesor de neurolog\u00eda y patolog\u00eda en la UCSF y coautor principal del art\u00edculo.<\/p>\n\n\n\n El equipo recopil\u00f3 datos p\u00fablicos de tres estudios sobre el cerebro con alzh\u00e9imer que midieron la expresi\u00f3n g\u00e9nica unicelular en c\u00e9lulas cerebrales de donantes fallecidos con o sin la patolog\u00eda. Utilizaron estos datos para generar firmas de expresi\u00f3n g\u00e9nica para la enfermedad de Alzheimer en neuronas y gl\u00eda.<\/p>\n\n\n\n Los investigadores compararon estas firmas con las encontradas en el Mapa de Conectividad , una base de datos de resultados de pruebas de los efectos de miles de medicamentos sobre la expresi\u00f3n gen\u00e9tica en c\u00e9lulas humanas.<\/p>\n\n\n\n De 1.300 f\u00e1rmacos, 86 revirtieron la expresi\u00f3n g\u00e9nica caracter\u00edstica de la enfermedad de Alzheimer en un tipo celular, y 25 la revirtieron en varios tipos celulares del cerebro. Sin embargo, solo 10 de ellos ya hab\u00edan sido aprobados por la FDA para su uso en humanos.<\/p>\n\n\n\n Al examinar los registros alojados en el almac\u00e9n de datos de salud de la UC, que incluye informaci\u00f3n de salud an\u00f3nima de 1,4 millones de personas mayores de 65 a\u00f1os, el grupo descubri\u00f3 que varios de estos medicamentos parec\u00edan haber reducido el riesgo<\/strong> de desarrollar la enfermedad de Alzheimer con el tiempo.<\/p>\n\n\n\n \u00abGracias a todas estas fuentes de datos existentes, pasamos de 1.300 medicamentos a 86, a 10 y a tan solo 5\u00bb, afirm\u00f3 Yaqiao Li, PhD, exestudiante de posgrado de la UCSF en el laboratorio de Sirota, quien ahora es investigador postdoctoral en el laboratorio de Huang en Gladstone y autor principal del art\u00edculo. \u00abEn particular, la gran cantidad de datos recopilados por todos los centros de salud de la UC nos permiti\u00f3 identificar directamente los medicamentos m\u00e1s prometedores. Es como un simulacro de ensayo cl\u00ednico\u00bb, concluye.<\/p>\n\n\n\n Li, Huang y Sirota\u00a0seleccionaron dos medicamentos contra el c\u00e1ncer de entre los cinco principales candidatos<\/strong>\u00a0para realizar pruebas de laboratorio. Predijeron que un medicamento, el\u00a0letrozol<\/strong>, curar\u00eda el alzh\u00e9imer en las neuronas; y otro, el\u00a0irinotec\u00e1n<\/strong>, ayudar\u00eda a la gl\u00eda. El letrozol se usa habitualmente para tratar el\u00a0c\u00e1ncer de mama; el irinotec\u00e1n, para tratar el\u00a0c\u00e1ncer de colon\u00a0y de\u00a0pulm\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n El equipo utiliz\u00f3 un modelo de rat\u00f3n de alzh\u00e9imer agresivo con m\u00faltiples mutaciones asociadas. A medida que los ratones envejec\u00edan, presentaban s\u00edntomas similares a los del alzh\u00e9imer, y fueron tratados con uno o ambos f\u00e1rmacos.<\/p>\n\n\n\n La combinaci\u00f3n de ambos tratamientos contra el c\u00e1ncer revirti\u00f3 m\u00faltiples aspectos del alzh\u00e9imer en el modelo animal, desmantel\u00f3 las firmas de expresi\u00f3n g\u00e9nica en neuronas y gl\u00eda que hab\u00edan surgido con la progresi\u00f3n de la enfermedad, redujo tanto la formaci\u00f3n de c\u00famulos t\u00f3xicos de prote\u00ednas como la degeneraci\u00f3n cerebral; y, lo que es m\u00e1s importante, restaur\u00f3 la memoria<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n \u00abEs muy emocionante ver la validaci\u00f3n de los datos computacionales en un modelo murino de alzh\u00e9imer ampliamente utilizado\u00bb, afirm\u00f3 Huang. El coautor espera que la investigaci\u00f3n avance pronto a un ensayo cl\u00ednico para que el equipo pueda probar directamente la terapia combinada en pacientes con alzh\u00e9imer.<\/p>\n\n\n\n \u00abSi fuentes de datos completamente independientes, como los datos de expresi\u00f3n de c\u00e9lulas individuales y los historiales cl\u00ednicos, nos gu\u00edan hacia las mismas v\u00edas y los mismos f\u00e1rmacos, y luego resuelven el alzh\u00e9imer en un modelo gen\u00e9tico, entonces quiz\u00e1s estemos en el camino correcto. Esperamos que esto pueda traducirse r\u00e1pidamente en una soluci\u00f3n real para millones de pacientes con alzh\u00e9imer\u00bb, concluye Sirota.<\/p>\n\n\n\n Fuente: ABC<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un estudio que compar\u00f3 la firma de expresi\u00f3n gen\u00e9tica de la enfermedad de Alzheimer con la de 1.300 medicamentos aprobados descubri\u00f3 una combinaci\u00f3n de dos medicamentos contra el c\u00e1ncer que podr\u00eda tratar la forma m\u00e1s com\u00fan de demencia. 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