Durante generaciones, miles de habitantes de la regi\u00f3n colombiana de Antioquia han vivido una de las peores maldiciones que puedan imaginarse. Todos ellos tienen una mutaci\u00f3n en el gen de la presenilina 1 que hace que con un 99,9% de probabilidades desarrollen alzh\u00e9imer poco despu\u00e9s de cumplir los 40 a\u00f1os. El hecho de que gran parte de Antioquia haya sido una regi\u00f3n de dif\u00edcil acceso durante siglos ha favorecido el aislamiento de sus habitantes y ha extendido la enfermedad debido a que muchos est\u00e1n emparentados. Desde que el neur\u00f3logo colombiano Francisco Lopera descubri\u00f3 esta situaci\u00f3n hace 30 a\u00f1os, este departamento se ha convertido en el epicentro de la b\u00fasqueda del primer tratamiento efectivo contra el alzh\u00e9imer hereditario y, posiblemente, tambi\u00e9n contra su variante espor\u00e1dica, la m\u00e1s com\u00fan.<\/p>\n\n\n\n
El alzh\u00e9imer es devastador por muchas razones. Comienza de forma silenciosa unos 20 a\u00f1os antes de que aparezca ning\u00fan s\u00edntoma y una vez se diagnostica es demasiado tarde para revertirlo. Aunque se han hecho m\u00faltiples intentos de conseguir un f\u00e1rmaco efectivo a\u00fan no existe ninguno y muchas grandes farmac\u00e9uticas han desistido de desarrollar nuevos f\u00e1rmacos tras resultados negativos. Su incidencia va en aumento por el envejecimiento de la poblaci\u00f3n. Solo en Espa\u00f1a 800.000 personas sufren la enfermedad y cada a\u00f1o se diagnostican 40.000 casos nuevos, seg\u00fan la Sociedad Espa\u00f1ola de Neurolog\u00eda. Ni siquiera est\u00e1n claras sus causas.<\/p>\n\n\n\n
\u201cEn Colombia conocemos ya unos 6.000 miembros de la misma familia, todos emparentados, entre los que se da esta mutaci\u00f3n, as\u00ed que podemos hacer estudios estad\u00edsticamente significativos para demostrar si un f\u00e1rmaco contra el alzh\u00e9imer funciona o no\u201d, explica Kenneth Kosik, investigador de la Universidad de California en Santa B\u00e1rbara. En 2013 arranc\u00f3 en Antioquia un ensayo cl\u00ednico con casi 300 personas, unas con la mutaci\u00f3n, otras sin ella, para demostrar si el f\u00e1rmaco crenezumab, desarrollado por la biotecnol\u00f3gica californiana Genentech, propiedad de Roche, puede evitar el alzh\u00e9imer. Es un estudio casi imposible de realizar en ning\u00fan otro lugar del mundo, pues aqu\u00ed los m\u00e9dicos saben qui\u00e9n desarrollar\u00e1 alzh\u00e9imer con casi total seguridad. Los resultados se esperan para 2022, pero gracias a los an\u00e1lisis m\u00e9dicos de los participantes se ha identificado a la \u00fanica persona resistente a la mutaci\u00f3n patol\u00f3gica y la enfermedad que provoca.<\/p>\n\n\n\n
Se trata de una mujer que ahora tiene 73 a\u00f1os y que es la primera entre 6.000 familiares que lleg\u00f3 a los 70 a\u00f1os sin rastro de alzh\u00e9imer, explican Lopera, Kosik y otros investigadores de Colombia y EE UU en un estudio publicado hoy en Nature Medicine. La mujer ha pedido a los m\u00e9dicos y cient\u00edficos que no desvelen su identidad porque quiere mantener su anonimato.<\/p>\n\n\n\n
En Colombia conocemos a unos 6.000 miembros de la misma familia\u00a0 entre los que se da esta mutaci\u00f3n, as\u00ed que podemos hacer estudios estad\u00edsticamente significativos para demostrar si un f\u00e1rmaco contra el alzh\u00e9imer funciona o no\u201d
<\/p><\/blockquote>\n\n\n\nCuando los responsables del trabajo estudiaron el cerebro de esta mujer, vieron que estaba atestado de prote\u00edna beta amiloide, el primer marcador molecular del alzh\u00e9imer. Estas placas seniles se empiezan a formar 10 o incluso 20 a\u00f1os antes de que la persona sienta ning\u00fan s\u00edntoma. Pero para que alguien tenga alzh\u00e9imer diagnosticado debe haber un segundo marcador que aparece posteriormente: los ovillos de prote\u00edna tau que impiden que las neuronas se comuniquen entre s\u00ed y que, por un mecanismo que a\u00fan no est\u00e1 claro, podr\u00edan desencadenar la muerte neuronal y la destrucci\u00f3n de la memoria que caracteriza la enfermedad, que es la principal causa de demencia a nivel mundial. La paciente colombiana ten\u00eda unos niveles de tau muy bajos y no desarroll\u00f3 alzh\u00e9imer.<\/p>\n\n\n\n
Los investigadores han averiguado c\u00f3mo se origina la resistencia de esta paciente al alzh\u00e9imer a nivel molecular. Esta mujer lleva dos copias del gen\u00a0APOE 3 Christchurch<\/em>, una variante rar\u00edsima del gen\u00a0APOE 3<\/em>. El\u00a0APOE<\/em>\u00a0es el gen que m\u00e1s contribuye al alzh\u00e9imer y existen tres alelos, o variantes. La 2 da menos riesgo de lo normal de sufrir alzh\u00e9imer, la 4 lo aumenta significativamente, y la 3 es m\u00e1s o menos neutral. Despu\u00e9s de analizar el cerebro de la paciente con m\u00e1quinas de resonancia magn\u00e9tica, secuenciar su genoma y realizar otras pruebas, la colombiana Yakeel Quiroz, investigadora del Hospital General de Massachusetts, en Boston, ha desarrollado un anticuerpo que imita el efecto de la mutaci\u00f3n que llevaba esta paciente. Esto ha desvelado c\u00f3mo puede ejercer su funci\u00f3n protectora.<\/p>\n\n\n\n
Quiroz advierte de que es muy pronto para que este descubrimiento pueda ayudar a las personas que sufren la enfermedad en la actualidad
<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n\u201cLo que hemos visto es que la prote\u00edna que genera el gen APOE de esta paciente interfiere en la uni\u00f3n de las prote\u00ednas APOE y HSPG, que fomenta la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas amiloides y tambi\u00e9n tau\u201d, explica Quiroz. Esto puede explicar por qu\u00e9 aunque su cerebro mostraba el primer marcador cl\u00e1sico del alzh\u00e9imer, no hab\u00eda muestras del segundo y las neuronas conservaban toda su funcionalidad a pesar de que en teor\u00eda el cerebro deber\u00eda estar devastado por el alzh\u00e9imer desde hace 30 a\u00f1os. En su estudio, los investigadores dicen que se podr\u00eda desarrollar un anticuerpo similar u otra mol\u00e9cula que reproduzca este mecanismo para probar si funciona como primer tratamiento contra el alzh\u00e9imer hereditario y, posiblemente, tambi\u00e9n el espor\u00e1dico.<\/p>\n\n\n\n
Quiroz advierte de que es muy pronto para que este descubrimiento pueda ayudar a las personas que sufren la enfermedad en la actualidad y explica que es necesario a\u00fan mucho trabajo. El siguiente paso es caracterizar a la perfecci\u00f3n el mecanismo molecular detr\u00e1s de este efecto protector y, a continuaci\u00f3n, empezar un ensayo cl\u00ednico en pacientes con una mol\u00e9cula que lo imite para ver si tambi\u00e9n puede proteger a personas que no tienen la mutaci\u00f3n de esta paciente. Aunque a nivel molecular el alzh\u00e9imer hereditario y el espor\u00e1dico son muy parecidos, dice Quiroz, tambi\u00e9n hay que demostrarlo. Es un proceso que en el mejor de los casos puede llevar cinco o incluso 10 a\u00f1os, se\u00f1ala. \u201cLa paciente tiene ahora 73 a\u00f1os y vemos que ha empezado a mostrar signos de demencia leve, pero a\u00fan as\u00ed es espectacular, pues deber\u00eda haber sufrido la enfermedad hace 30 a\u00f1os. Si pudi\u00e9ramos imitar lo mismo en la poblaci\u00f3n general retrasar\u00edamos la aparici\u00f3n de la enfermedad tres d\u00e9cadas\u201d, resalta. Quiroz a\u00f1ade que tiene hijos, por lo que probablemente hay m\u00e1s personas que llevan su mutaci\u00f3n protectora y ahora est\u00e1n intentando encontrarlas.<\/p>\n\n\n\n
Otro de los objetivos es encontrar la familia en la que se origin\u00f3 la mutaci\u00f3n que condena a sufrir alzh\u00e9imer. Kosik explica que su equipo piensa que la variante gen\u00e9tica lleg\u00f3 a Am\u00e9rica desde Espa\u00f1a con los conquistadores, hace 500 a\u00f1os. Su equipo est\u00e1 colaborando con cient\u00edficos espa\u00f1oles para intentar localizar familias espa\u00f1olas en las que tambi\u00e9n haya alzh\u00e9imer hereditario, quiz\u00e1s debido a la misma variante en el gen de la presenilina 1. Otra opci\u00f3n es que esa mutaci\u00f3n \u00abse haya extinguido\u00bb, reconoce.<\/p>\n\n\n\n
Expertos independientes consultados sobre el trabajo destacan su inter\u00e9s, pero piden cautela. \u201cEl trabajo abre claramente un enfoque terap\u00e9utico\u201d, opina Alberto R\u00e1bano, director del banco de cerebros de la Fundaci\u00f3n CIEN, con 155 \u00f3rganos donados por pacientes del Centro Alzh\u00e9imer Fundaci\u00f3n Reina Sof\u00eda. El experto destaca que este trabajo refuerza la idea de que es la acumulaci\u00f3n de la segunda prote\u00edna pat\u00f3gena, la tau, la que desencadena la dolencia. \u201cHay que tener mucha prudencia porque aqu\u00ed solo se muestra una de las posibles v\u00edas por las que aparece la enfermedad, pero tener una sola forma de evitar la acumulaci\u00f3n de prote\u00edna tau es algo muy importante. Un f\u00e1rmaco de este tipo ser\u00eda el que habr\u00eda que dar a las personas con deterioro cognitivo leve a las que hoy en d\u00eda no podemos ofrecer nada. Este descubrimiento nos obliga a explorar este camino\u201d, resalta.<\/p>\n\n\n\n
Desde el punto de vista del conocimiento de la enfermedad, el estudio es importante porque \u201cmuestra que hay factores gen\u00e9ticos protectores ante la dolencia\u201d, destaca Jes\u00fas \u00c1vila, director cient\u00edfico de la Fundaci\u00f3n Centro de Investigaci\u00f3n de Enfermedades Neurol\u00f3gicas. \u00c1vila se\u00f1ala que en 2012 se identific\u00f3 otra mutaci\u00f3n en personas de Islandia que les proteg\u00eda de los efectos de otra forma de alzh\u00e9imer hereditario, en este caso provocado por un defecto en el gen de la prote\u00edna precursora amiloidea. Al igual que en Antioquia, este tipo de defectos se hicieron m\u00e1s prevalentes en los islandeses debido al aislamiento de su poblaci\u00f3n y la consanguineidad.<\/p>\n\n\n\n
Carlos Dotti, experto en alzh\u00e9imer del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa, explica que \u201cestos mecanismos no solo est\u00e1n presentes en esta paciente gracias a su mutaci\u00f3n, sino que tambi\u00e9n est\u00e1n fuertemente operativos en individuos de edad avanzada\u201d. \u201cLa mayor\u00eda de personas de m\u00e1s de 80 a\u00f1os no desarrolla alzh\u00e9imer a pesar de que en muchos de ellos la cantidad de placas de amiloide es muy alta, tanto o m\u00e1s que en individuos que s\u00ed desarrollaron demencia. Una de las explicaciones m\u00e1s l\u00f3gicas a la falta de demencia en un ambiente con gran cantidad de amiloide es la robustez de mecanismos de defensa. Lamentablemente, no hay trabajos que demuestren la importancia en los mecanismos de resiliencia para evitar el desarrollo de alzh\u00e9imer, pero este estudio sugerir\u00eda que mecanismos parecidos al que protege a esta se\u00f1ora podr\u00edan estar involucrados\u201d, a\u00f1ade.<\/p>\n\n\n\n
Fuente:<\/strong> elpa\u00eds<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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